Komplementsystem

Das Komplementsystem ist ein Netzwerk aus mehr als 50 Plasma- und membrangebundenen Proteinen, die einen Effektor-Arm der angeborenen Immunität bilden. Es wird über drei konvergierende Wege aktiviert — klassisch (antikörperabhängig), Lektin und alternativ — die alle zur Spaltung von C3 und C5 und schließlich zur Bildung des Membranangriffskomplexes (C5b-9) führen. Zu den Kernfunktionen gehören die Opsonisierung von Pathogenen für die Phagozytose, die direkte Lyse gramnegativer Bakterien und umhüllter Viren, die Rekrutierung entzündlicher Zellen durch Anaphylatoxine C3a und C5a sowie die Beseitigung apoptotischer Zelltrümmer. Im Alter ist eine Komplementdysregulation — mit verminderter Aktivierungskapazität bei paradoxer chronisch niedriggradiger Aktivierung — an der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) beteiligt, wo Varianten im Komplementfaktor H (CFH) das genetische Risiko erheblich modifizieren, sowie an der Neuroinflammation, bei der eine komplementvermittelte synaptische Beschneidung bei Erkrankungen wie Alzheimer pathologisch überschießend werden kann.