IL-1β (Interleukin-1 beta)

IL-1β (Interleukin-1 beta) ist ein pro-inflammatorisches Zytokin von Monozyten und Makrophagen, das sowohl die akute Entzündung als auch das Inflammaging vermittelt — die sterile, chronische Niedriggradsentzündung des Alterns. Zwei Signale sind nötig: Ein Primärsignal (z. B. Toll-like-Rezeptor-Aktivierung) induziert die Transkription des inaktiven Pro-IL-1β; ein zweites löst die NLRP3-Inflammasom-Assemblierung aus, aktiviert Caspase-1 und setzt reifes IL-1β frei. Im alternden Gewebe setzen seneszente Zellen IL-1β als Teil des SASP frei; sinkende SIRT2-vermittelte Deacetylierung von NLRP3 senkt die Aktivierungsschwelle und hält Entzündungen aufrecht. Die kausale Beteiligung an der Atherosklerose belegte der CANTOS-Trial (Ridker et al., 2017; n = 10.061): Canakinumab reduzierte schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse um relativ 15 % bei 150 mg gegenüber Placebo, unabhängig von LDL-Veränderungen. Eine vorspezifizierte explorative Sicherheitsanalyse zeigte dosisabhängige Reduktionen der Lungenkrebsinzidenz. Canakinumab ist für autoinflammatorische Syndrome zugelassen, kardiovaskulär aber experimentell; Colchicin, das die NLRP3-Assemblierung über Mikrotubuli-Hemmung blockiert, erhielt bis 2024 Zulassung zur kardiovaskulären Sekundärprävention in mehreren Ländern.