Typ-I-Interferone (IFN-α/β)

Typ-I-Interferone — hauptsächlich IFN-α (in mehreren Subtypen) und IFN-β — sind Zytokine, die von nahezu allen kernhaltigen Zellen als Reaktion auf virale Nukleinsäuren sezerniert werden, die von angeborenen Mustererkennungsrezeptoren detektiert werden, allen voran dem cGAS-STING-Weg für zytosolische DNA sowie TLR7/TLR9 für endosomale RNA/DNA. Sie signalisieren über den IFNAR1/IFNAR2-Rezeptorkomplex und induzieren Hunderte von Interferon-stimulierten Genen, die einen antiviralen Zellzustand etablieren, NK-Zellen aktivieren und angeborene mit adaptiver Immunität verbinden. Chronische, niedriggradige Typ-I-IFN-Signalgebung — im Alter angetrieben durch akkumulierte zytosolische DNA-Fragmente, mitochondriale DNA-Ausleitung und Retrotransposon-Aktivität, die cGAS-STING aktiviert — ist ein wichtiger Beitrag zum Inflammaging. Pathologische Extreme konstitutiver Typ-I-IFN-Aktivierung werden durch SAVI (STING-assoziierte Vaskulopathie mit Beginn im Säuglingsalter) und das Singleton-Merten-Syndrom veranschaulicht — monogene Interferonopathien, die das gewebsschädigende Potenzial unkontrollierter Typ-I-IFN-Signalgebung illustrieren.