Ektopes Fett

Ektopes Fett bezeichnet Lipide in oder um Organe, die normalerweise kaum Fettgewebe enthalten — Leber, Skelettmuskel, Pankreas, Herz und Perikard — im Unterschied zu subkutanen oder viszeralen Depots. Übersteigt die Energiezufuhr chronisch die subkutane Speicherkapazität, gelangen Fettsäuren und Triglyzeride in diese Organe, wo lipotoxische Intermediate (Diacylglyzerol, DAG; Ceramide) die Insulinsignalweiterleitung stören. DAG aktiviert in der Leber PKC-ε — hemmt die Phosphorylierung des Insulinrezeptorsubstrats und steigert die hepatische Glukoseproduktion — sowie im Skelettmuskel PKC-θ; in β-Zellen unterdrückt Lipidakkumulation die erste Phase der Insulinsekretion. Roy Taylor und Kollegen formulierten die individuelle Fettschwelle: Jeder Mensch hat eine genetisch bestimmte subkutane Speichergrenze, jenseits derer ektope Ablagerungen unabhängig vom Körpergewicht einsetzen. Ihre 2023 in Clinical Science veröffentlichte ReTUNE-Studie an normalgewichtigen Personen mit Typ-2-Diabetes zeigte, dass ein medianer Gewichtsverlust von 6,5 % Leberfett normalisierte und die β-Zell-Funktion wiederherstellte; 70 % erreichten anhaltende Remission. Shulman lieferte 2014 im NEJM den mechanistischen Rahmen auf Basis von MR-Spektroskopiestudien; Interventionsstudien und Mendel'sche Randomisierungsanalysen stützen die kausale Richtung, wenngleich Beobachtungsassoziationen teilweise konfundiert sind. Messung per MRT, MR-Spektroskopie oder CT liefert prognostische Information zu kardiometabolischen und altersbedingten Risiken über BMI und Taillenumfang hinaus — auch bei metabolisch normalem Körpergewicht.