JAK-STAT-Signalweg

Der JAK-STAT-Signalweg (Januskinase – Signaltransduktor und Transkriptionsaktivator) ist eine schnelle, rezeptornahe Signalkaskade, über die Zytokine und Wachstumsfaktoren — darunter Interferone, Interleukine und Erythropoetin — Signale von der Zelloberfläche in den Zellkern übermitteln. Ligandbindung induziert Rezeptordimerisierung und gegenseitige Phosphorylierung assoziierter JAKs (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), die ihrerseits STATs (STAT1–STAT6) phosphorylieren und so deren Dimerisierung, Kerntranslokation und Zielgenaktivierung ermöglichen. Im Alterungskontext ist eine persistente JAK-STAT-Aktivierung durch SASP- und Inflammaging-assoziierte Zytokine — insbesondere die IL-6/JAK1/STAT3- und IL-6/JAK2/STAT3-Achsen — ein Treiber chronischer Gewebedysfunktion; JAK1/2-Inhibitoren wie Ruxolitinib haben in gealterten Mäusen den SASP reduziert und Gesundheitsparameter verbessert, klinische Studien laufen.