TGF-β-Signalweg

Der TGF-β-Signalweg (Transformierender Wachstumsfaktor β) wird ausgelöst, wenn TGF-β-Liganden — darunter TGF-β1, TGF-β2 und TGF-β3 — an heteromere Serin-/Threonin-Kinase-Rezeptorkomplexe (TβRII/TβRI) binden, die rezeptorregulierte SMADs (R-SMADs 2 und 3) phosphorylieren; diese assoziieren mit SMAD4 und translozieren in den Zellkern, um die Zielgenexpression zu modulieren. Neben diesem kanonischen SMAD-Weg aktivieren nicht-kanonische Äste MAPK-, Rho-GTPase- und PI3K-Effektoren. TGF-β ist ein kontextuell pleiotrop wirkendes Zytokin mit antiproliferativen, immunmodulierenden, profibrotischen und proapoptotischen Funktionen; im Alterskontext ist erhöhtes TGF-β1 ein Bestandteil des gealterten systemischen Milieus und wird mit der Suppression neuraler Vorläuferzellaktivität und der Funktion von Muskelstammzellen sowie mit Fibrosierung mehrerer Organe in Verbindung gebracht, was den Weg zur Antagonisierung des Signalwegs therapeutisch attraktiv macht.