Alpha-Liponsäure (ALA)

Alpha-Liponsäure (ALA) ist eine schwefelhaltige Fettsäure, die als Kofaktor zweier mitochondrialer Enzymkomplexe — Pyruvatdehydrogenase und α-Ketoglutaratdehydrogenase — Glykolyse und Citratzyklus verknüpft. Nur das R-Enantiomer (R-ALA) ist proteingebunden und biologisch aktiv; handelsübliche Präparate enthalten meist ein racemisches R/S-Gemisch, die orale Bioverfügbarkeit der R-Form liegt ~40–50 % über der S-Form. ALA und ihr reduzierter Metabolit Dihydroliponsäure (DHLA) sind fett- und wasserlöslich; sie fangen freie Radikale in verschiedenen Zellkompartimenten ab und regenerieren oxidiertes Glutathion sowie Vitamin C und E — eine Recyclingkaskade, die ALA von Antioxidantien mit nur einem Wirkort unterscheidet. Im Alter nehmen mitochondriale Funktion und endogenes Glutathion ab; in Tiermodellen stellte ALA beides teilweise wieder her, direkte Belege am Menschen fehlen. Die stärkste klinische Evidenz stammt aus der diabetischen Polyneuropathie: Die SYDNEY-Studie (Ametov et al., 2003, n=120) zeigte, dass intravenöse ALA (600 mg/Tag, drei Wochen) neuropathische Symptomscores gegenüber Placebo signifikant senkte (p<0,001). Die vierjährige randomisierte NATHAN-1-Studie (Ziegler et al., 2011, n=460) prüfte orale ALA 600 mg/Tag; der primäre Endpunkt (NIS-Untere Extremitäten plus sieben neurophysiologische Tests) erreichte keine Signifikanz (p=0,105), sekundäre Scores (NIS, NIS-LL) fielen zugunsten von ALA aus. Bei gesunden älteren Menschen ist die Evidenz vorläufig und auf Tier- oder kleinere mechanistische Studien beschränkt; ein langfristiger Langlebigkeitsvorteil beim Menschen ist nicht belegt.