CETP-I405V-Variante

Das Cholesterylester-Transferprotein (CETP) vermittelt den Austausch von Cholestylestern aus HDL gegen Triglyzeride in VLDL und LDL und senkt so den HDL-Cholesterin-Spiegel. Die I405V-Variante (rs5882) im CETP-Gen reduziert die CETP-Aktivität und ist in der Einstein-Aging-Studie bei aschkenasisch-jüdischen Hundertjährigen und ihren Nachkommen im Vergleich zu Kontrollen angereichert (Barzilai et al., 2003), begleitet von auffallend hohen HDL-Spiegeln und großen HDL-Partikelgrößen. Große HDL-Partikel sind im reversen Cholesteroltransport effektiver und mit einem geringeren kardiovaskulären und kognitiven Erkrankungsrisiko assoziiert. Die Variante veranschaulicht, wie ein natürlich vorkommender Loss-of-Function-Polymorphismus den kardiovaskulären Nutzen nachahmterkann, den pharmakologische CETP-Hemmer anstreben — von denen mehrere trotz HDL-Erhöhung in klinischen Studien scheiterten, was auf die Bedeutung der Partikelqualität gegenüber der bloßen Quantität hindeutet.