TFEB (Transkriptionsfaktor EB)

TFEB ist ein basischer Helix-Loop-Helix-Transkriptionsfaktor und gilt als Hauptregulator der Autophagie und der lysosomalen Biogenese. Er bindet an das sogenannte CLEAR-Motiv in Promotoren und steuert koordiniert die Expression von Genen für lysosomale Hydrolasen, lysosomale Membranproteine und zentrale Autophagie-Komponenten wie ATG-Gene. Bei guter Nährstoffversorgung phosphoryliert mTORC1 an der Lysosomenoberfläche TFEB an Stellen wie Ser211, wodurch 14-3-3-Proteine binden und TFEB im Zytoplasma zurückhalten. Bei Fasten, lysosomalem Stress oder Hemmung von mTORC1 wird TFEB dephosphoryliert, wandert in den Zellkern und aktiviert das CLEAR-Netzwerk. In Alterungsmodellen kann eine anhaltende TFEB-Aktivität die Beseitigung beschädigter Proteine und Organellen verbessern und so die Proteostase stärken.